Avantages et inconvénients du régime de perte de poids populaire.

Testostérone et perte de poids: les tests

Perde de graisse

Curr Opinions Endocrinol Diabetes Obes. Octobre 2014; 21 (5): 313–322.

abstrait

Objet de l’examen

Le but de cet article est d’examiner les données contemporaines liant la thérapie par la testostérone chez les hommes en surpoids et obèses avec une carence en testostérone pour augmenter la masse maigre, diminuer la masse grasse, améliorer la composition corporelle globale et la perte de poids. pris en charge. Ceci est d’une importance fondamentale parce que la thérapie de testostérone chez les hommes obèses avec un déficit en testostérone représente une stratégie thérapeutique nouvelle et opportune pour la gestion de l’obésité chez les hommes avec un déficit en testostérone.

Résultats récents

La thérapie à long terme de la testostérone chez les hommes atteints de carence en testostérone produit une perte de poids importante et soutenue, une réduction marquée du tour de taille et de l’IMC et une amélioration de la composition corporelle. De plus, la thérapie à la testostérone améliore les composants du syndrome métabolique. Les améliorations susmentionnées sont attribuées à une meilleure fonction mitochondriale, une plus grande utilisation d’énergie, une plus grande motivation et vigueur qui se traduisent par une meilleure fonction cardio-métabolique et une plus grande activité physique.

résumé

L’implication de la thérapie par la testostérone dans la gestion de l’obésité chez les hommes atteints de carence en testostérone est d’une importance clinique fondamentale, car elle produit une perte de poids soutenue sans récidive. En revanche, les approches thérapeutiques alternatives autres que la chirurgie bariatrique n’ont pas réussi à produire des résultats significatifs et durables et montrent un taux de récidive élevé. Ces résultats constituent des bases solides pour la thérapie par la testostérone chez les hommes obèses atteints de carence en testostérone et devraient stimuler la recherche clinique pour une meilleure compréhension de l’utilité de la thérapie par la testostérone dans le traitement des conditions pathophysiologiques de l’obésité.

mots-clés: IMC, obésité, thérapie à la testostérone, tour de taille, perte de poids

INTRODUCTION

L’obésité affecte la qualité de vie et réduit l’espérance de vie. L’obésité est une maladie chronique qui ne peut être améliorée simplement par un comportement de style de vie seul [1,2]. L’obésité contribue à la résistance à l’insuline, au diabète de type 2 (T2DM) et est associée à une série de comorbidités et représente donc une crise sanitaire. Les changements de style de vie entraînent une perte de poids modeste aux premiers stades des stratégies de gestion du poids, mais un taux de rechute élevé est observé. Le traitement de l’obésité nécessite des interventions médicales fondées sur des preuves [3,4]. Bien que les changements de style de vie soient fortement recommandés, en tant que partie intégrante des stratégies conçues pour le traitement et la gestion de l’obésité [5–7], chez la plupart des patients, de telles stratégies ne réussissent pas toujours à long terme en raison du taux élevé de récidive, en partie en raison du manque d’adhésion au régime prescrit [8–11]. Les avantages limités des médicaments actuellement approuvés, ainsi que les effets secondaires négatifs indésirables de ces agents dans la gestion à long terme de l’obésité, ont contribué à réduire les taux d’adhésion et l’arrêt de l’utilisation. [2]. Les efforts visant à cibler l’éducation des patients et à sensibiliser sont garantis.

Les résultats souhaitables dans la gestion du surpoids et de l’obésité nécessitent le développement et l’utilisation de nouveaux agents bien tolérés et efficaces, qui peuvent être utilisés en combinaison avec des changements de style de vie pour atteindre une perte de poids. Les approches contemporaines de la gestion de l’obésité comprennent des changements de style de vie [12] et les agents pharmacothérapeutiques, tels que les agonistes de l’incrétine et du récepteur du peptide 1 de type glucagon (GLP-1) [13]inhibiteurs d’enzymes (inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase) [14], protéines similaires à l’angiopoïétine [15] et chirurgie bariatrique [16]. De plus, de nombreux médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de l’obésité ont des effets secondaires graves et ont été retirés du marché. [12,17]. Par conséquent, des approches limitées sont disponibles pour gérer l’obésité, à l’exception des changements de style de vie, qui produisent des effets modérés sur la perte de poids et sont dans la plupart des cas non durables. Ici, nous résumons les résultats récents liés à la thérapie de testostérone à long terme qui produit une amélioration de la composition corporelle et plus spécifiquement une perte de poids, une réduction du tour de taille et un IMC. Nous proposons l’utilisation de la thérapie par la testostérone comme nouvelle stratégie pour gérer le surpoids et l’obésité chez les hommes souffrant de carence en testostérone.

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DÉFIS CLINIQUES DANS LA GESTION DE L’OBÉSITÉ

Les cliniciens font face à des défis complexes dans leur lutte pour traiter et gérer l’obésité. Ceux-ci comprennent le manque d’agents pharmacothérapeutiques bien tolérés et efficaces et la surveillance des patients pour se prémunir contre les effets secondaires négatifs graves. De plus, les agents pharmacothérapeutiques approuvés par la FDA n’offrent que des bénéfices modestes chez certains, mais pas tous les patients. Un défi plus difficile est l’adhésion et l’observance des patients et les effets modérés perçus et les effets secondaires indésirables qui contribuent à l’utilité limitée des médicaments disponibles. [2]. Un certain nombre de médicaments à action centrale destinés à réguler l’appétit ont été utilisés, cependant, des agents tels que la fenfluramine, la dexfenfluramine, la sibutramine, la venlafaxine, le rimonabant, la diéthylpropion phentermine; la phendimétrazine et la benzphentamine ont été retirées du marché en raison d’effets secondaires indésirables ou d’un manque d’efficacité dans le traitement de l’obésité [2].

NOUVELLES APPROCHES POUR LE TRAITEMENT DE L’OBÉSITÉ CHEZ LES HOMMES DÉFICIENTS EN TESTOSTÉRONE (HYPOGONADISME)

La prévalence du déficit en testostérone augmente avec les comorbidités, telles que la résistance à l’insuline et le T2DM, l’obésité, l’hypertension et les maladies cardiovasculaires (MCV) allant de 30 à 50% [18–21]. Mulligan et al.[18] ont rapporté qu’environ 52,4% de tous les hommes obèses avaient des niveaux de testostérone inférieurs à 300 ng / dl (10,4 nmol / l). De même, Luconi et al.[22] ont suggéré qu’environ 75% des hommes atteints d’obésité de grade III en attente d’une chirurgie bariatrique souffraient d’hypogonadisme. Dans notre étude de 255 hommes hypogonadiques, nous avons constaté que 71% des hommes étaient obèses et 14,1% avaient une obésité de grade III, en utilisant un seuil de testostérone de 12,1 nmol / l [23▪▪]. Les niveaux de testostérone diminuent avec l’augmentation du tour de taille et de l’obésité [17,24] et environ 40% des hommes obèses non diabétiques et 50% des hommes obèses diabétiques de plus de 45 ans ont un faible niveau de testostérone libre [18,25]. La présence concomitante d’obésité et de diabète est associée à une nouvelle augmentation de la prévalence du déficit en testostérone qui approche les 34% [18,19,25,26].

La thérapie par la testostérone chez les hommes présentant un déficit en testostérone (hypogonadisme) a des effets profonds sur la composition corporelle, avec pour conséquence une réduction de la masse grasse, une augmentation de la masse maigre (LBM) (tableau) [27,43,44,45▪,46▪▪,47–53] et une réduction significative des paramètres anthropométriques, tels que le poids, le tour de taille et l’indice de masse corporelle [20,23▪▪,27,37,39,42,43,48,54–56,57▪,58▪▪–61▪▪,62▪,63▪,64–66] (Tableau). Les effets de la thérapie par la testostérone sur l’augmentation de la LBM et la réduction de la masse grasse et les changements des paramètres anthropométriques ont été systématiquement rapportés dans la plupart des études [20–22,23▪▪,24–44,45▪,46▪▪,47–56,57▪,58▪▪–61▪▪,62▪,63▪,64–66], quelles que soient les formulations de testostérone utilisées ou la durée du traitement à la testostérone (tableaux e). Sur la base des résultats cohérents du traitement à la testostérone, qui ont démontré des réductions significatives de la masse grasse corporelle totale et des augmentations de LBM [23▪▪,27–44,45▪,46▪▪,47–56,57▪,58▪▪–61▪▪,62▪,63▪,64–66] ainsi que l’amélioration de la perte de poids et la réduction du tour de taille et de l’IMC (tableaux e), Allan et Mclachlan [68] ont proposé l’utilisation de la thérapie par la testostérone chez les hommes présentant un déficit en testostérone pour la gestion de l’obésité. Saad et al.[69] Il a également proposé la thérapie de testostérone comme une nouvelle stratégie d’intervention potentielle pour la gestion de l’obésité chez les hommes hypogonadiques (déficit en testostérone). Les données d’études récentes sur le traitement à long terme de la testostérone chez les hommes présentant un déficit en testostérone, utilisant des formulations de testostérone conduisant à des niveaux suffisants de testostérone physiologique circulante et une bonne adhérence des patients, ont rapporté une perte de poids importante et soutenue, une diminution IMC et tour de taille [46▪▪,58▪▪–61▪▪,70]. Ces résultats ont été confirmés par des études dans lesquelles la thérapie à la testostérone a entraîné une perte de poids importante et durable [54–56,57▪,58▪▪–61▪▪,62▪,63▪,64–67] (Tableau).

Tableau 1

La thérapie à la testostérone augmente la masse maigre et réduit la masse grasse totale chez les hommes présentant une carence en testostérone

il a étudié Formulation de testostérone Période de traitement Masse maigre Masse grasse
Marin et al. [27] gel 9 mois
Snyder et al. [28] pièce 36 mois
Kenny et al. [29] pièce 12 mois
Crawford et al. [30] Esters mixtes 12 mois
Ferrando et al. [31] TE 6 mois
Steidle et al. [32] gel 3 mois
Wittert et al. [33] VOUS oral 12 mois
Casaburi et al. [34] TE 3 mois
page et al. [35] TE 36 mois
Kapoor et al. [20] Esters mixtes 3 mois
Bhasin et al. [36] TE 5 mois
Kapoor et al. [37] Esters mixtes 3 mois
Bhasin et al. [38] gel 6 mois
Şvarţberg et al. [39] VOUS injectable 12 mois
Allan et al. [40] pièce 12 mois
Srinivas-Shankar et al. [41] gel 6 mois
Aversa et al. [42] VOUS injectable 24 mois
Aversa et al. [43] VOUS injectable 12 mois
Behre et al. [44] gel 6 mois
Finkelstein et al.
[45▪]
gel 4 mois
Francomano et al.
[46▪▪]
VOUS injectable 60 mois
Bouloux et al. [47] VOUS oral 12 mois
Pexman-Fieth et al. [48] gel 6 mois
juang et al. [49] gel 3 mois
Rodriguez-Tolra et al. [50] Gel / TU injectable 24 mois
Frederiksen et al. [51] gel 6 mois
Emmelot-Vonk et al. [52] VOUS oral 6 mois
Borst et al. [53] TE 12 mois

Tableau 2

Effets du traitement à la testostérone sur la perte de poids, le tour de taille et l’indice de masse corporelle

il a étudié Formulation de testostérone Période de traitement Perte de poids taille Indice de masse corporelle
Marin et al. [27] gel 9 mois Dakota du Nord Dakota du Nord
Kapoor et al. [20,37] Esters mixtes 3 mois Dakota du Nord Dakota du Nord
Şvarţberg et al. [39] VOUS injectable 12 mois Dakota du Nord Dakota du Nord
Heufelder et al. [54] gel 12 mois Dakota du Nord Dakota du Nord
Aversa et al. [42] VOUS injectable 24 mois Dakota du Nord Dakota du Nord
Aversa et al. [43] VOUS injectable 12 mois Dakota du Nord Dakota du Nord
Kalinchenko et al. [55] VOUS injectable 7 mois
Aversa et al. [56] VOUS injectable 36 mois Dakota du Nord Dakota du Nord
Zitzmann et al.
[57▪]
VOUS injectable 9-12 mois Dakota du Nord Dakota du Nord
Francomano et al.
[46▪▪]
VOUS injectable 60 mois
Francomano et al.
[58▪▪]
VOUS injectable 12 mois
Haider et al.
[59▪▪]
VOUS injectable 12 à 72 mois
Haider et al.
[60▪▪]
VOUS injectable 12 à 72 mois
Saad et al.
[23▪▪]
VOUS injectable 12 à 60 mois
Yassin et Doros [61▪▪] VOUS injectable 12 à 60 mois
Pexman-Fieth et al. [48] gel 6 mois
Hackett et al.
[62▪,63▪]
VOUS injectable 7 et 20 mois
Bhattacharya et al. [64,65] gel 12 mois Dakota du Nord Dakota du Nord
Garcia et al. [66] VOUS injectable 24 mois Dakota du Nord Dakota du Nord
Zitzmann et al. [72] VOUS injectable 12-192 mois

EFFETS DE LA THÉRAPIE À LA TESTOSTÉRONE SUR LES HOMMES AYANT UNE CARENCE EN TESTOSTÉRONE ET DIVERS DEGRÉS D’OBÉSITÉ

L’obésité est classée en trois grades en fonction de l’IMC des patients. IMC entre 30 et 34,9 kg / m2 il est de grade I, tandis que l’IMC varie de 35 à 39,9 kg / m2 tombe en degré II et IMC supérieur à 40 kg / m2 il est classé au grade III. Données communiquées par trois registres [23▪▪,59▪▪–61▪▪], dans laquelle un traitement à long terme à la testostérone a été évalué chez les hommes présentant un déficit en testostérone et divers degrés d’obésité, a suggéré que le traitement à la testostérone est efficace pour produire une perte de poids dans les trois degrés d’obésité. Comme le montre la Fig., Le traitement à long terme à la testostérone a entraîné une perte de poids progressive et prolongée significative sans récidive chez les hommes présentant un déficit en testostérone avec divers degrés d’obésité, [23▪▪,59▪▪–61▪▪]. Cette réduction de poids était également associée à une réduction marquée et significative du tour de taille (Fig.) [23▪▪,59▪▪–61▪▪]. Ces résultats sont cohérents avec ceux rapportés dans le tableau et soutiennent fortement le concept selon lequel la thérapie par la testostérone chez les hommes présentant un déficit en testostérone représente une nouvelle stratégie thérapeutique utile pour le traitement et la gestion de l’obésité chez les hommes obèses hypogonadiques.

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La thérapie de testostérone chez les hommes présentant une carence en testostérone et divers degrés d’obésité entraîne une perte de poids importante et soutenue. Hommes hypogonadiques (n= 362) avec un degré d’obésité I (Gr. I, n= 185, âge moyen: 58,39 ± 8,04 ans), grade II (Gr. II, n= 131, âge moyen: 60,62 ± 5,56 ans) et grade III (Gr. III, n= 46 ans, âge moyen: 60,28 ± 5,39 ans) traités par injections d’undécanoate de testostérone jusqu’à 6 ans. Poids exprimé en kilogrammes. Adapté avec la permission de [60▪▪].

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La thérapie de testostérone chez les hommes présentant une carence en testostérone et divers degrés d’obésité produit des réductions marquées et durables du tour de taille. Tour de taille (cm) chez 362 hommes hypogonadiques atteints d’obésité de grade I (Gr. I, n= 185, âge moyen: 58,39 ± 8,04 ans), grade II (Gr. II, n= 131, âge moyen: 60,62 ± 5,56 ans) et grade III (Gr. III, n= 46 ans, âge moyen: 60,28 ± 5,39 ans) Traité avec des injections d’undécanoate de testostérone jusqu’à 6 ans. Adapté de [60▪▪].

LA THÉRAPIE À LA TESTOSTÉRONE CHEZ LES HOMMES DÉFICIENTS EN TESTOSTÉRONE EST ASSOCIÉE À UNE PERTE DE POIDS

La thérapie à la testostérone est associée à une perte de poids [23▪▪,42,56,58▪▪,59▪▪] et l’obésité est associée à des niveaux de testostérone réduits [68,73–77,78▪,79]. Les mécanismes potentiels impliqués dans les faibles niveaux de testostérone dans l’obésité comprennent des mécanismes complexes, y compris des niveaux accrus de globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), des niveaux normaux faibles ou inappropriés d’hormone lutéinisante, un dysfonctionnement des adipocytes, une résistance aux androgènes et une résistance aux l’insuline. La perte de la fonction des récepteurs aux androgènes augmente le nombre d’adipocytes et l’accumulation de graisse viscérale [80]. Une testostérone basique prédit l’obésité chez les hommes [81] et la normalisation des niveaux de testostérone physiologique réduit l’activité de la lipoprotéine lipase et des triglycérides [77]. Le traitement à la testostérone entraîne une meilleure sensibilité à l’insuline, une oxydation des lipides et une réduction de la masse grasse avec une augmentation concomitante de la masse maigre. Camacho et al.[78▪] ont rapporté que la perte de poids est associée à une augmentation des niveaux de testostérone, une découverte soutenue par Corona et al.[79]. Les mesures d’intervention, telles que l’alimentation et l’exercice ou le traitement chirurgical de l’obésité, entraînent une augmentation des niveaux de testostérone [79,82,83].

Effets de la thérapie à la testostérone sur la myogenèse et l’adipogenèse

Les androgènes régulent la myogenèse et inhibent l’adipogenèse [67,84–88]. Maneschi et al.[89] il a rapporté que la thérapie à la testostérone préserve la fonction du tissu adipeux viscéral et que la carence en testostérone provoque un trouble et un dysfonctionnement du métabolisme du tissu adipeux viscéral. Les hommes atteints de carence et d’obésité en testostérone ont des niveaux de testostérone réduits et une perte de poids entraîne une augmentation des niveaux totaux de testostérone [79,78▪].

Effets de la thérapie à la testostérone sur le métabolisme des glucides, des protéines et des graisses

La testostérone régule les glucides, les protéines et le métabolisme des graisses [79,89] et la thérapie de testostérone chez les hommes atteints de carence en testostérone conduit à la normalisation de l’utilisation du glucose et une augmentation de l’oxydation des lipides [90]. La carence en testostérone influence la production et l’utilisation d’énergie et modifie donc cet équilibre physiologique avec un stockage conséquent des lipides et une adipogenèse et une altération accrues de la fonction mitochondriale [89–94]. L’obésité contribue au vieillissement cardiaque prématuré par une biogenèse et une fonction mitochondriales interrompues et est un facteur de risque indépendant pour le développement de l’insuffisance cardiaque [92–94]. La thérapie à la testostérone améliore ce dysfonctionnement.

Effets de la thérapie par la testostérone chez les hommes présentant une carence en testostérone sur la fatigue, la motivation, la vigueur et l’activité physique

Yu et Traish [95] ont suggéré que la carence en testostérone contribue à la fatigue par des altérations de la fonction mitochondriale et de la production et de l’utilisation d’énergie. Le traitement à la testostérone de 1053 hommes hypogonadiques a produit une meilleure qualité de vie avec une fatigue réduite, une augmentation de la libido et de la fonction érectile et un tour de taille réduit [48]. Ces résultats sont soutenus par de nombreuses autres études dans lesquelles la thérapie à la testostérone a conduit à une meilleure motivation, vigueur, énergie et réduit la fatigue en conjonction avec une réduction significative du tour de taille et une amélioration de la qualité de vie. [44,47,48,57▪,95]. Les volontaires sains qui ont reçu une seule injection d’undécanoate de testostérone ont subi une réduction significative de l’inertie de fatigue par rapport au placebo [96]. Une motivation, une énergie et une fatigue accrues en réponse à un traitement à la testostérone contribuent de manière significative à une activité physique accrue, entraînant une utilisation accrue de l’énergie associée à une augmentation de la masse musculaire et à une amélioration de la fonction mitochondriale. Cela explique en partie la perte de poids observée avec la thérapie de testostérone chez les hommes traités pendant de longues périodes avec des formulations de testostérone appropriées qui produisent des niveaux physiologiques [58▪▪–61▪▪,72]. En revanche, la thérapie de privation androgénique (ADT) utilisée dans la gestion du cancer de la prostate hormono-dépendant provoque de la fatigue et réduit l’énergie et la motivation [95,97].

Effets du traitement à la testostérone sur le dépôt de graisse et la santé vasculaire

Le gain de poids est attribué à une augmentation de 88% de la masse grasse et une perte de poids est associée à une réduction de 72% de la masse grasse et une réduction de 28% du LBM [98]. L’une des principales observations de la thérapie par la testostérone est que la testostérone augmente la LBM, augmentant ainsi la dépense énergétique au repos. La thérapie par la testostérone chez les hommes présentant une carence en testostérone avec ou sans régime et activité physique a non seulement produit une réduction de la masse grasse, mais également des améliorations de la fonction cardiométabolique et une réduction de l’épaisseur des milieux intimes carotidiens (CIMT), de la graisse épicardique et de la graisse du tronc. [46▪▪,58▪▪,70]. La diminution du CIMT a également été observée avec la testostérone, mais pas seulement avec le régime alimentaire et l’exercice. La réduction de CIMT sur la thérapie de testostérone avait été précédemment démontrée [42,71]. La thérapie de testostérone pendant 18 semaines a réduit la graisse ectopique et hépatique chez les hommes obèses [99▪], suggérant que la thérapie à la testostérone a un effet protecteur sur le système cardiovasculaire et réduit le risque de MCV. Thérapie de testostérone pendant 12 mois chez les hommes présentant une carence en testostérone et une lésion de la moelle épinière amélioré de manière significative la LBM et l’énergie au repos et le pourcentage de la dépense énergétique de base [100]. Les prédicteurs de récupération de poids sont des niveaux réduits de testostérone, de rétinol 4 se liant aux protéines, de SHBG et de MetS [101,102▪]. Ces résultats confirment le rôle de la thérapie par la testostérone dans la gestion de l’obésité.

LA THÉRAPIE À LA TESTOSTÉRONE AMÉLIORE LES COMPOSANTS DU SYNDROME MÉTABOLIQUE, AMÉLIORE LA FONCTION SEXUELLE, L’ÉNERGIE, L’HUMEUR, LA MOTIVATION ET LA QUALITÉ DE VIE

Composants améliorés du traitement à la testostérone MetS [62▪,63▪,64,65,103▪▪,104]. La thérapie à la testostérone a considérablement amélioré la résistance à l’insuline pour l’homéostasie (HOMA), le CIMT et le hsCRP, le TNF-α, le poids, l’IMC et le tour de taille [39,42,43,46▪▪,55,58▪▪,70]. Une étude contrôlée de 5 ans chez des hommes atteints de MetS a montré une réduction significative du poids, du tour de taille, de l’IMC, de l’HbA1c, de la résistance à l’insuline HOMA, du cholestérol total, des lipoprotéines de basse densité (LDL) -cholestérol, des triglycérides, hsCRP, pression artérielle systolique et diastolique, et augmentation du HDL [46▪▪,70]. Le traitement à long terme de la testostérone chez les hommes atteints de carence en testostérone a entraîné une réduction significative du cholestérol total, du cholestérol LDL, des triglycérides et une augmentation du HDL. Le traitement à la testostérone a réduit la glycémie à jeun, l’HbA1c, le marqueur inflammatoire non spécifique hsCRP et les enzymes hépatiques aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase suggérant une amélioration de l’hyperglycémie et une réduction de la réponse inflammatoire [23▪▪,46▪▪,58▪▪–61▪▪,70,89,105–107]. De plus, la thérapie à la testostérone réduit l’inflammation, améliore la fonction érectile et augmente la vigueur et réduit la fatigue. Ces changements dans l’activité physique et comportementale se traduisent par une meilleure qualité de vie.

DÉFIS ET LIMITES DE LA THÉRAPIE À LA TESTOSTÉRONE CHEZ LES HOMMES DÉFICIENTS EN TESTOSTÉRONE

Parmi les défis de la thérapie par la testostérone se trouve le mythe selon lequel la testostérone cause le cancer de la prostate (PCa). Bien que ce mythe ait été dissipé [108,109]La crainte des médecins de controverse a présenté un énorme défi à la thérapie de testostérone chez les hommes atteints de carence en testostérone [110,111]. Récemment, un autre défi a été soulevé qui suggère que la thérapie à la testostérone provoque un infarctus du myocarde (MI), un accident vasculaire cérébral et la mort. [112–114]. Bien que ces rapports souffrent de graves lacunes méthodologiques et d’une mauvaise médecine basée sur des preuves scientifiques, les informations présumées selon lesquelles la thérapie par la testostérone est nocive ont confondu les connaissances acquises au cours de plus de 4 décennies d’expérience avec la thérapie par la testostérone et sont en contradiction directe. avec ce grand corps de données réelles sur les patients [115]. De nombreuses études ont montré que le traitement à la testostérone n’augmente pas le risque d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral ou de décès [115]. En revanche, la carence en testostérone est considérée comme un risque de MCV [115]. Jespersen et al.[116] L’ADT rapporté est associé à un risque accru d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral chez les hommes atteints de PCa. Keating et al.[117] a montré que l’ADT est associée à l’aggravation du contrôle du diabète et a augmenté malgré l’utilisation d’autres médicaments contre le diabète.

AVIS D’UN EXPERT

On pourrait faire valoir que la thérapie par la testostérone existe depuis plus de 75 ans et jusqu’à récemment, aucune donnée sur les effets de la testostérone sur la perte de poids n’a été rapportée. Alors pourquoi maintenant et comment expliquer cela? Plusieurs raisons clés expliquent ce déficit dans la littérature. Premièrement, la plupart des études rapportées sur le traitement à la testostérone ont eu une durée très courte et cela ne permet pas le remodelage nécessaire des tissus et les changements dans le LBM et la masse grasse, qui nécessitent des périodes plus longues. Deuxièmement, les formulations de testostérone utilisées dans de nombreuses études précédentes n’ont pas fourni de niveaux de testostérone physiologiques soutenus et dans la plupart des cas, les niveaux de testostérone circulante étaient sous-optimaux, entraînant des réponses incomplètes. Troisièmement, en outre, l’adhésion des patients pauvres au traitement par testostérone est d’une importance fondamentale pour l’efficacité du traitement par testostérone. Ces facteurs expliquent en partie les effets neutres du traitement à la testostérone sur le poids observés dans certaines études. Schoenfeld et al.[118] ont montré que les taux d’adhésion à la testostérone varient selon les formulations et que des résultats différents sont donc attendus.

Il convient de noter que la carence en testostérone est associée à un changement dans le métabolisme du carburant de l’oxydation des lipides à l’utilisation du glucose [119] et thérapie de testostérone [51,120] augmentation de la masse musculaire et de l’oxydation des lipides chez les hommes plus âgés. De plus, des niveaux plus élevés de testostérone circulante endogène ont été associés à une diminution de la perte de LBM chez les hommes plus âgés [121] et la thérapie de testostérone chez les hommes fragiles préserve l’épaisseur musculaire [122]. Par conséquent, il n’est pas surprenant que chez les hommes obèses présentant une carence en testostérone, une thérapie à long terme avec des formulations qui atteignent des niveaux physiologiques, associée à une adhérence adéquate, a produit une perte de poids importante et soutenue, en conjonction avec une réduction de tour de taille et IMC (Tableau, Fig. e) [23▪▪,27–44,45▪,46▪▪,47–56,57▪,58▪▪–61▪▪,62▪,63▪,64–66,72]. De plus, le traitement à long terme par la testostérone chez les hommes présentant un déficit en testostérone a entraîné des améliorations de la fonction cardio-métabolique, une amélioration des composants MetS, une réduction de la fatigue, une augmentation de la vigueur et de l’énergie et une amélioration de la qualité de vie [62▪,63▪,64–66,103▪▪,104–107,123]. Nous suggérons que la thérapie par la testostérone offre un traitement bien toléré et efficace de l’obésité chez les hommes présentant une carence en testostérone et cette nouvelle approche offre une occasion unique de gérer les hommes obèses. D’autres cibles thérapeutiques pour le traitement de l’obésité ont été proposées, notamment le malonyl-CoA hypothalamique et le CPT1c [124,125] et GLP-1, oxyntomoduline, peptide YY, peptide inhibiteur gastrique et ghréline [126]. Ces objectifs peuvent s’avérer utiles en plus du traitement à la testostérone.

CONCLUSION

Les changements de style de vie sont considérés comme une étape importante dans la lutte contre l’obésité. Cependant, cela est difficile à maintenir à long terme et, au mieux, la capacité à réaliser une perte de poids modeste avec un changement de style de vie est limitée. La pharmacothérapie associée à une modification du mode de vie offre une alternative à la lutte contre l’obésité avec seulement des changements de style de vie. Nous proposons que la thérapie de testostérone chez les hommes obèses présentant une carence en testostérone offre une thérapie bien tolérée et efficace et produit une perte de poids soutenue et significative. La thérapie de testostérone augmente le LBM, réduit la masse grasse et produit une perte de poids soutenue et significative, un tour de taille et un IMC réduits. Nous pensons que la thérapie par la testostérone chez les hommes obèses atteints de carence en testostérone est une approche thérapeutique unique et efficace pour gérer l’obésité. Le fait que cette thérapie ait été utilisée au cours des 7 dernières décennies pour traiter l’hypogonadisme (carence en testostérone) et qu’elle s’est révélée bien tolérée et efficace devrait être un outil supplémentaire dans l’armement pour la guerre contre l’obésité.

Remerciements

Ce travail a été soutenu exclusivement par le Département d’urologie, École de médecine de l’Université de Boston, Boston, MA02118, États-Unis. Je voudrais exprimer ma sincère gratitude à mes collègues, dr. Andre T Guay et dr. Mohit Khera pour leur lecture attentive du manuscrit et pour leurs commentaires utiles et constructifs.

Conflit d’intérêts

Il n’y a pas de conflits d’intérêts.

RÉFÉRENCES ET LECTURE RECOMMANDÉE

Les documents présentant un intérêt particulier, publiés au cours de la période d’examen annuel, ont été mis en évidence comme suit:

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